Sarah Zaiet, étudiante en pharmacie (II)
Publiée le 19 mars 2026 dans Nature Metabolism, une étude de Stanford Medicine vient de découvrir, dans le sang d’un serpent capable de ne pas manger pendant un an, une molécule qui coupe l’appétit sans provoquer de nausées. Les chercheurs y voient un rival potentiel de l’Ozempic.
Le python, un modèle métabolique hors norme
Pour trouver de nouvelles pistes contre l’obésité, les chercheurs de Stanford ont choisi de regarder là où personne ne regardait : dans le sang d’un python birman (Python molurus bivittatus) à jeun depuis 28 jours.
Ce reptile est un cas à part dans le règne animal. Il peut engloutir une proie représentant la totalité de son propre poids corporel. Après ce repas, son métabolisme s’emballe de 4 000 %, son cœur grossit de 25 %, ses organes digestifs se régénèrent en quelques heures. Puis, en quelques jours, tout revient strictement à la normale, sans pathologie, sans fonte musculaire, sans séquelles cardiaques.
C’est précisément cette amplitude physiologique hors norme qui intéressait les chercheurs. Chez la souris de laboratoire, les variations métaboliques après un repas sont subtiles. Chez le python, elles sont massives et donc détectables.
En comparant le profil sanguin du serpent à jeun à celui observé après un repas, l’équipe a identifié 208 métabolites significativement élevés en période postprandiale. L’un d’eux sortait du lot. Les taux circulants de la molécule concernée augmentent de plus de 1 000 fois après un seul repas, soit une hausse de 100 000 % par rapport au niveau basal.
pTOS : une nouvelle voie intestin-cerveau
La molécule s’appelle la para-tyramine-O-sulfate, le pTOS. Elle était connue depuis des décennies, détectée à l’état de traces dans l’urine humaine. Personne ne s’y était vraiment intéressé, parce que les souris et les rats, modèles de laboratoire habituels, n’en produisent pratiquement pas. Le python, lui, en produit des quantités massives.
Sa fabrication suit un circuit précis :
- Après un repas, les bactéries du côlon transforment la tyrosine alimentaire en tyramine par décarboxylation. La tyrosine est un acide aminé présent dans les œufs, les produits laitiers et la viande.
- Le foie prend ensuite le relais en ajoutant un groupement sulfate sur cette tyramine.
- Le résultat est le pTOS, stable dans le plasma, capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et biologiquement actif dans le cerveau.
La preuve du rôle du microbiote est venue d’une expérience directe : traiter les pythons aux antibiotiques pour éliminer leurs bactéries intestinales supprime la montée de pTOS après le repas. Nourrir des serpents à jeun avec de la tyrosine seule l’augmente significativement. Le circuit est clair.
9 % de poids perdu en 28 jours, sans nausées
Une fois la molécule identifiée, il fallait comprendre ce qu’elle faisait concrètement. Les chercheurs ont administré du pTOS à des souris obèses à des doses reproduisant celles observées chez les pythons. Résultat : le pTOS active une population neuronale spécifique dans le noyau ventromédian de l’hypothalamus, la zone clé de la régulation de la satiété, et cela, sans passer par les récepteurs GLP-1.
Sur 28 jours de traitement chronique, les souris obèses ont réduit leur prise alimentaire et perdu 9 % de leur poids corporel. Aucune modification de la dépense énergétique, aucune fonte musculaire, aucune altération de la locomotion. Les tests d’aversion gustative sont remontés négatifs, n’indiquant aucune nausée, ni d’inconfort digestif perceptible.
C’est là que la comparaison avec les agonistes du GLP-1 devient intéressante. Le tableau ci-dessous présente les données disponibles à ce stade, exclusivement précliniques.
Agonistes GLP-1 // pTOS (données précliniques)
| Paramètre | Agonistes GLP-1 | pTOS |
| Perte de poids | Non comparable directement | 9 % en 28 jours |
| Nausées / vomissements | fréquents | non observés |
| Vidange gastrique | ralentie | pas d’effet |
| Fonte musculaire | possible | non observée |
Et chez l’humain ?
Le pTOS est présent dans le sang humain. Son taux monte après un repas, mais de 2 à 5 fois seulement, contre 1 000 fois chez le python. C’est précisément cette modération qui l’avait rendu invisible dans les études menées sur des volontaires humains. Il fallait le python pour voir le signal.
Stanford a déposé un brevet provisoire couvrant l’utilisation du pTOS dans les maladies cardiométaboliques. L’équipe travaille déjà sur des analogues synthétiques et explore d’autres métabolites détectés lors de l’étude, certains augmentant de 500 à 800 % après le repas.
Ce que ça change pour nous
L’axe intestin-cerveau n’a pas fini de nous surprendre. Après les inhibiteurs de la DPP-4 et les analogues du GLP-1, le pTOS illustre une nouvelle fois que la satiété ne se résume pas à une seule voie moléculaire. Le microbiote intestinal est au cœur du circuit, ce qui pose une question pratique pour notre future pratique : l’administration concomitante d’antibiotiques chez un patient traité au pTOS pourrait-elle bloquer l’effet thérapeutique?
Cette étude rappelle aussi que nos modèles précliniques habituels ont des angles morts réels. Le pTOS est absent chez la souris, mais sans le python, on serait passés à côté d’une molécule présente dans notre propre sang. Le sémaglutide venait du monstre de Gila. Des inhibiteurs de l’ECA venaient du venin de fer-de-lance. La nature reste la meilleure bibliothèque pharmacologique qui soit! Il reste évidemment un long chemin avant les études de phase I chez l’humain. Pharmacocinétique, biodisponibilité orale, sécurité à long terme, les questions sont nombreuses. Mais pour la première fois depuis longtemps, on parle d’un mécanisme anorexigène structurellement différent des modèles thérapeutiques actuels. C’est déjà un avancement considérable.
Références:
Xiao S. et al. « Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite and gut-brain feeding pathway. » Nature Metabolism (2026). DOI : 10.1038/s42255-026-01485-0
=> Image tirée de : https://www.joelsartore.com/ani027-00079/
L'Impharmation 
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